[바이오토픽] 알츠하이머병 치료제 베루베세스타트, 결정적 임상시험에서 실패 의학약학 양병찬 (2017-02-20 09:20) ? http://comentis.com/bace-inhibitors 희망을 품고, 또 하나의 알츠하이머병 치료제의 임상 3상 뚜껑을 열어보았으나... 지난주 화요일, 외부의 데이터 모니터링 위원회가 "성공의 가능성이 사실상 없다"며 실패작으로 결론지은 후, 머크社(한국 회사명 MSD)는 "BACE 저해제인 베루베세스타트(verubecestat)를 이용한 경도 내지 중등도 알츠하이머병에 대한 임상시험 EPOCH의 셔터를 내린다"고 발표했다(참고 1). 이와 별도로, 투자가들이 아무런 안전성 이슈를 발견하지 못한 가운데, 전구기 환자(prodromal patient)를 대상으로 한 임상 3상이 계속될 예정인데, 결과는 2년 후 나올 것으로 예상된다. 베루베세스타트는 마지막 임상시험 단계에 계류되어 있던 머크의 야심작이었지만, 실패 소식이 알려지자 폐장 후 거래에서 머크의 주가를 2.45% 끌어내렸다. BACE(베타 세크레타제 절단효소) 저해제는 본질적으로 베타아밀로이드(알츠하이머병 환자의 뇌에서 종종 발견되는 독성 단백질)의 생성과정에 간섭하려던 약물이다. 이미 축적된 베타아밀로이드를 배출하려던 바피네우주맙(bapineuzumab; 참고 2)과 솔라네주맙(solanezumab; 참고 3)과 같은 탑클라스 약물들이 반복된 실패 끝에 고배를 마시자, 이 분야의 개발자들은 BACE 요법을 '알츠하이머병의 진행과정을 늦추는 열쇠를 제공할 수 있는 대안'으로 여기는 분위기가 점점 더 강해졌다. 머크의 베루베세스타트는 파이프라인의 선봉에 서 있었지만, 일라이릴리를 비롯한 다른 제약사들도 아직 진행되고 있는 BACE 노력에 총력을 기울이고 있다. 그밖에 바이오젠/에자이, 노바티스/암젠 팀도 부지런히 BACE를 만지작거리고 있다. "오늘날 경도 내지 중등도 환자들을 위해 효과적인 질병조절치료법(disease-modifying therapy)을 개발하려는 도전이 계속되고 있는 가운데, 알츠하이머병은 가장 긴급하고 벅찬 의학적 이슈 중 하나다. EPOCH와 같은 임상시험들은 매우 중요하며, 우리는 이 연구에 참여한 환자와 간병인들에게 큰 빚을 졌다"라고 머크 연구소의 소장을 맡고 있는 로저 M. 펄머터 박사는 말했다. "우리는 이번 임상시험에서 긍정적 결과가 관찰되지 않은 것에 실망하지만, APECS는 계속 추진할 것이다. 이 임상시험은 알츠하이머병의 전단계인 경도인지장애 환자들을 대상으로 베루베세스타트의 효능을 테스트하고 있다." 일라이릴리는 최근 경도의 기억력 소모질환을 대상으로 한 연구가 재앙으로 끝을 맺은 후 '성공을 믿을 만안 논리적 근거가 없다'는 결론을 내리고, 그 동안 추진해온 솔라네주맙의 임상 3상 전기(前期)시험에 대해 중단 결정을 내렸다. 알츠하이머병을 잡기 위해 엄청난 돈을 쏟아부으며 임상시험을 실시했지만, 지난 14년 동안 승인받은 '쓸만 한 신약'은 없다. 파이프라인에는 중대한 실패들이 넘쳐나고, 증권가에서는 패배와 실망에 대한 뒷북소리만 들려온다. 기묘하게도, 다음번에 발표될 임상 3상 결과는 악소반트(Axovant; 참고 4)가 개발한 알츠하이머병 치료제다. 악소반트는 비벡 라마스와미가 설립한 신생업체인데, 라마스와미는 GSK가 실패한 약물을 사들여 임상시험에 돌입했다. 그가 사들인 5-HT6(세로토닌수용체) 길항제는 인지능력을 강화하는 약물인데, 그 분야에서 실패가 속출해 왔다. 그 다음으로 임상시험에 계류되어 있는 굵직한 약물은 바이오젠이 개발 중인 아두카누맙(aducanumab; 참고 5)으로, 안전성에 대한 문제점의 내력이 있는 치료법에 대한 기대감을 불러일으키고 있다. ※ 참고문헌1. http://investors.merck.com/news/press-release-details/2017/Merck-Announces-EPOCH-Study-of-Verubecestat-for-the-Treatment-of-People-with-Mild-to-Moderate-Alzheimers-Disease-to-Stop-for-Lack-of-Efficacy2. http://www.fiercebiotech.com/r-d/updated-pfizer-j-j-alzheimer-s-drug-bapineuzumab-flunks-out-big-phiii3. https://endpts.com/its-over-eli-lilly-shares-tank-after-its-huge-gamble-on-alzheimers-drug-solanezumab-ends-in-failure/4. https://endpts.com/axovant-races-to-phiii-dementia-study-as-nelotanserin-clears-an-early-hurdle/5. https://endpts.com/biogen-stock-jumps-after-positive-efficacy-data-for-aducanumab-in-alzheimers-is-leaked-online/ ※ 출처: https://endpts.com/mercks-leading-phiii-bace-drug-implodes-in-latest-alzheimers-disaster/ (http://www.sciencemag.org/news/2017/02/another-alzheimers-drug-flops-pivotal-clinical-trial에서 재인용) 출처: http://www.ibric.org/myboard/read.php?Board=news&id=280574