비만과 제2형 당뇨간의 분자적 연결고리 http://mirian.kisti.re.kr/futuremonitor/view.jsp?record_no=255073&cont_cd=GT KISTI 미리안 『글로벌동향브리핑』 2015-02-27 비만은 염증의 원인이 되고, 염증은 제2형 당뇨로 이어질 수 있다. 하지만, 염증이 당뇨의 원인이 되는 방법 또는 당뇨 유발을 중단시키기 위해 동원할 수 있는 수단에 대해서는 아직 잘 이해되지 않았다. 그런데, 염증성 분자(inflammatory molecule) LTB4가 제2형 당뇨 발달의 첫 번째 단계인 인슐린 저항성(insulin resistance)을 촉진한다는 연구 결과가 캘리포니아대학교(University of California, San Diego School of Medicine) 연구팀에 의해 발견되었다. 더욱이, 비만 생쥐에서 이 LTB4에 반응하는 세포 수용체가 유전적으로 제거되거나, 약물로 차단되면, 인슐린 감수성(insulin sensitivity)이 증가된다는 것도 이 연구팀은 확인했다. 이번 연구 결과는 Nature Medicine에 2월 23일 실렸다. 이번 발견이 중요한 이유는 제2형 당뇨의 근원이 밝혀진 때문이라는 것이 이번 논문의 선임저자이자 약학 교수인 올레프스키(Jerrold M. Olefsky) 박사의 말이다. 즉, 이번 연구에서 LTB4가 인슐린 저항성의 원인이 되는 염증성 인자라는 것이 확인되었기 때문에, 이를 저해하여 비만과 당뇨병 간의 연결 고리를 끊을 수 있다는 것이다. 올레프스키 교수에 따르면, 비만 상황에서 일어나고 있는 일은 이렇다. 특히, 간에서, 여분의 지방(fat)이 그곳에 상주하는 면역 세포인 대식세포를 활성화시킨다. 이들 대식 세포들이 활성화 상태에서 하는 것으로 추정되는 일 즉, LTB4와 다른 면역 시그널링 분자들의 유출이 일어나서, 새로운 대식 세포들의 유입을 부르는 것이다. 그 다음, 양의 궤환 회로(positive feedback loop)로, 간에서 새로운 대식 세포 유입도 또한 활성화되어 더 많은 LTB4가 유리(release)된다. 이 염증성 반응은 인체가 감염을 퇴치하는 상황이라면 좋은 일이 되겠지만, 비만의 경우처럼, 염증이 만성적일 때는 이 여분의 LTB4 모두가 다른 세포들을 또한 활성화시키게 된다. 간 근처의 대식 세포처럼 지방과 근육 세포 또한 그들의 표면에 LTB4 수용체가 있고, LTB4가 결합하면 활성화된다. 비만의 경우, 이들 세포들 또한 활성화되어 인슐린에 대한 저항성이 일어나게 되는 것이다.올레프스키 팀은 일단, 비만 모델 생쥐에서 비만으로 인한 당뇨 유발 메커니즘을 확인한 후, 이 메커니즘을 저해하는 방법을 연구했다. 먼저, LBT4 수용체가 결핍되도록 생쥐를 유전적으로 조작했다. 그리고 이 방식으로 비만 생쥐의 대사적 건강이 극적으로 개선되는 것이 확인되었고, 수용체를 작은 분자의 억제제로 차단시키는 시도도 이루어졌다. 그 특정 저해 성분은 이전의 임상 시험에서 검정되기는 했으나, 그 분자의 표적 질환(intended ailment )의 치료에서 효과가 입증되지 않아서 빠졌던 것이다. 이번 연구에 그 원형 약물(prototype drug )이 생쥐에 처방되어, 이 약물이 유전적 결실과 마찬가지로 당뇨를 차단시키고 인슐린 저항성을 역전시키는 작용을 하는 것으로 확인되었다. LTB4로 유도된 염증 사이클(LTB4-induced inflammation cycle)이 유전이나 약물을 통해 파괴되면, 아름다운 효과 즉, 생쥐에서 물질대사와 인슐린 감수성이 개선된다는 것이 확인되었다고 한다. 심지어는 그 생쥐가 여전히 비만이더라도 모양(shape)이 훨씬 더 좋았다고 하다.  여분의 지방이 당뇨병로 이어지는 메커니즘.jpg http://www.eurekalert.org/pub_releases/2015-02/uoc--mlb022315.php